{"id":1103,"date":"2021-02-26T09:42:59","date_gmt":"2021-02-26T08:42:59","guid":{"rendered":"http:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/?p=1103"},"modified":"2021-02-26T09:42:59","modified_gmt":"2021-02-26T08:42:59","slug":"nueva-forma-de-tratar-el-parkinson-generando-nuevas-celulas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/2021\/02\/26\/nueva-forma-de-tratar-el-parkinson-generando-nuevas-celulas\/","title":{"rendered":"Nueva forma de tratar el Parkinson: generando nuevas c\u00e9lulas"},"content":{"rendered":"\n

El Parkinson es una enfermedad degenerativa en la que el paciente va perdiendo progresivamente control sobre su respuesta consciente muscular debido a p\u00e9rdidas de neuronas en una zona fundamental, la llamada \u00absubstancia nigra\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Pues bien, un grupo de investigadores han logrado revertir la enfermedad en ratones empleados como modelos de la enfermedad mediante la regeneraci\u00f3n de neuronas propias en los animales empleados en el experimento.<\/p>\n\n\n\n

Comienzan el art\u00edculo comentando que la medicina regenerativa supone un cambio muy fuerte en el tratamiento de muchas enfermedades, que hasta ahora solo pod\u00edan paliarse o retrasarse, pero que quiz\u00e1s puedan incluso revertirse si logramos activar el cuerpo para que se auto-repare de manera eficiente, como hace cuando no estamos enfermos.<\/p>\n\n\n\n

Comentan que los m\u00e9todos habituales de inducci\u00f3n de cambios neuronales son espec\u00edficos para cada especie, pero que su grupo de investigaci\u00f3n encontr\u00f3 unas prote\u00ednas, que en las neuronas se llaman nPTB y en general se denominan PTB, que inducen la diferenciaci\u00f3n de neuronas. Adem\u00e1s, es un ciclo de retroalimentaci\u00f3n virtuoso porque una vez que esta prote\u00edna disminuye y comienza la producci\u00f3n de neuronas, su cantidad sigue disminuyendo.<\/p>\n\n\n\n

Los investigadores emplearon esta prote\u00edna para generar neuronas en ratones modelo de la enfermedad desde los astrocitos(1) que sustentan al sistema nervioso, un logro que podr\u00eda extenderse a seres humanos.<\/p>\n\n\n\n

En la siguiente secci\u00f3n del art\u00edculo explican con gran detalle el sistema por el cual la reducci\u00f3n de esta prote\u00edna nPTB logra transformar los astrocitos en neuronas viables. Tambi\u00e9n confirman su viabilidad tanto en c\u00e9lulas humanas como de ratones, por lo que est\u00e1n seguros que el uso de esta prote\u00edna es posible en personas. Adem\u00e1s, explican que el uso de astrocitos como c\u00e9lulas precursoras tiene la enorme ventaja de su abundancia, plasticidad y posibilidad de cambio de n\u00famero de manera natural.<\/p>\n\n\n\n

En la siguiente secci\u00f3n muestran una confirmaci\u00f3n del cambio de astrocitos en neuronas cuando se elimina la expresi\u00f3n de la prote\u00edna PTB. Como indica la figura de abajo, obtenida de muestras de tejido del cerebro de los animales, los resultados son muy claros: se han transformado casi todos los astrocitos en neuronas sin ning\u00fan problema. Adem\u00e1s, son neuronas funcionales, puesto que determinados genes de las c\u00e9lulas que se activan en neuronas aparecieron en las muestras, mientras que los genes expresados(2) t\u00edpicamente por los astrocitos dejaron de observarse.<\/p>\n\n\n\n

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Conversi\u00f3n de astrocitos en neuronas por la alteraci\u00f3n de la prote\u00edna PTB en ratones observada in vitro (shPTB) que no se observa cuando el virus no silencia a PTB (shCtrl). La gr\u00e1fica de la derecha se\u00f1ala el porcentaje de c\u00e9lulas que muestran el cambio. De la figura 2 <\/span>del art\u00edculo citado.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Posteriormente, intentaron hacer lo mismo, pero en c\u00e9lulas de animales vivos. Utilizaron la misma t\u00e9cnica: el empleo de un virus para alterar el comportamiento de las c\u00e9lulas de la manera deseada. Y tuvieron \u00e9xito, como se indica en la figura de abajo, donde se observan la aparici\u00f3n de marcadores que muestran no s\u00f3lo la aparici\u00f3n de neuronas, sino tambi\u00e9n su funcionamiento correcto.<\/p>\n\n\n\n

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En los paneles de arriba en fluorescencia verde se marcan las neuronas y en rojo las c\u00e9lulas que han sido infectadas por el virus. En las gr\u00e1ficas de abajo se observa como la expresi\u00f3n de los marcadores propios de neuronas a lo largo del tiempo aumenta, indicando claramente que el n\u00famero de neuronas tambi\u00e9n. De la figura 2 del art\u00edculo citado.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Tras comprobar que pod\u00edan generar neuronas viables en el interior del cerebro de los ratones, tambi\u00e9n observaron que su evoluci\u00f3n en el tiempo, su maduraci\u00f3n, era la correcta.<\/p>\n\n\n\n

Estudiaron tambi\u00e9n la localizaci\u00f3n de las neuronas producidas y si se produc\u00edan neuronas en lugares distintos de los que deb\u00edan, comprobando que no, que realmente las neuronas se localizaban en las regiones correctas.<\/p>\n\n\n\n

Posteriormente comprobaron el crecimiento de nuevas fibras en las neuronas producidas, para ver si todo era normal y las nuevas c\u00e9lulas se integraban en las \u00absubstancia nigra\u00bb que las rodeaba. Los resultados fueron muy positivos, puesto que se observ\u00f3 el crecimiento de las fibras y la integraci\u00f3n de las neuronas dentro de este lugar anat\u00f3mico.<\/p>\n\n\n\n

Dado que hasta ahora hab\u00edan logrado generar neuronas en ratones, su paso siguiente fue comprobar si pod\u00edan regenerar neuronas perdidas en ratones modelos de enfermedad. Para ello, inyectaron primero en ratones sanos una sustancia que produce un da\u00f1o similar al P\u00e1rkinson en un aspecto fundamental: la destrucci\u00f3n neuronal que produce. Comprobaron que tras emplear su t\u00e9cnica, se produjo un aumento de neuronas en las zonas da\u00f1adas, que repararon parte del da\u00f1o. Para asegurar que estas nuevas c\u00e9lulas produc\u00edan dopamina(3), cuantificaron su producci\u00f3n antes y despu\u00e9s de la aparici\u00f3n de estas nuevas c\u00e9lulas y pudieron observar su aumento. De hecho, pudieron observar tambi\u00e9n un aumento de la dopamina producida por las neuronas en su funcionamiento normal, lo que confirmaba que las nuevas c\u00e9lulas estaban cumpliendo su funci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Otra comprobaci\u00f3n que realizaron fue observar si los ratones tratados recuperaron habilidades motoras, el objetivo fundamental de este tratamiento. Y los resultados fueron, de nuevo, muy positivos. Todos los ratones tratados mejoraron de manera clara como respuesta al tratamiento. Sin embargo, observaron que los ratones m\u00e1s mayores respond\u00edan peor a la misma. Atribuyeron este problema a su envejecimiento natural, que disminuye la plasticidad natural de las neuronas. Los autores comentan que de cara a un futuro tratamiento aplicable a seres humanos, este hecho podr\u00eda ser un problema, dado que son justamente las personas m\u00e1s mayores las que m\u00e1s suelen tener esta enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Las dos secciones siguientes antes de las conclusiones caracterizan las nuevas neuronas generadas y detalles t\u00e9cnicos sobre el m\u00e9todo que no voy a rese\u00f1ar.<\/p>\n\n\n\n

En las conclusiones finales, explican que presentan un m\u00e9todo para transformar astrocitos en neuronas de un solo paso basado en el programa de diferenciaci\u00f3n neuronal que poseen los astrocitos pero que generalmente no expresan, \u00abobligando\u00bb esa expresi\u00f3n mediante virus modificados para ello. Con este m\u00e9todo son capaces de mostrar regeneraci\u00f3n neuronal y restauraci\u00f3n de funciones motoras en ratones modelo empleados generalmente para probar nuevos tratamientos de esta enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Comentan que para poder aplicar esta estrategia en seres humanos, primero se tienen que solucionar dos obst\u00e1culos clave: la posible producci\u00f3n de neuronas en lugares no deseados, y el efecto adverso sobre la creaci\u00f3n de neuronas debido a la mayor edad de alguno de los ratones.<\/p>\n\n\n\n

Si se pueden llegar a eliminar parte de estos problemas, el potencial terap\u00e9utico de este sistema es impresionante. El tiempo dir\u00e1 si se puede trasladar a seres humanos.<\/p>\n\n\n\n

El art\u00edculo apareci\u00f3 en la revista Nature, en el volumen 582: Reversing a model of Parkinson’s disease with in situ converted nigral neurons<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

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(1)Los astrocitos son las c\u00e9lulas que forman parte del sistema de soporte y protecci\u00f3n de todo el sistema nervioso central. El art\u00edculo de la Wikipedia sobre ellos es bastante comprensible: Wiki:Astrocitos<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

(2) La expresi\u00f3n de los genes de una c\u00e9lula es la transcripci\u00f3n y traducci\u00f3n a prote\u00ednas para realizar la funci\u00f3n de esa c\u00e9lula. As\u00ed, exceptuando las funciones comunes a todas las c\u00e9lulas, la expresi\u00f3n de los genes es individual para cada tipo de c\u00e9lula, permitiendo diferenciarlas en funci\u00f3n de las prote\u00ednas que se observan a su alrededor. El art\u00edculo de la Wikipedia no es muy dif\u00edcil de entender: Wiki:Expresi\u00f3n g\u00e9nica<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

(3) La dopamina es el neurotransmisor que fundamentalmente se pierde por el da\u00f1o cerebral debido al Parkinson. De hecho, varios tratamientos actuales consisten en la introducci\u00f3n de dopamina en el cuerpo con la intenci\u00f3n de, al menos, ralentizar los peores s\u00edntomas de la enfermedad a trav\u00e9s de la L-dopa.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El Parkinson es una enfermedad degenerativa en la que el paciente va perdiendo progresivamente control sobre su respuesta consciente muscular debido a p\u00e9rdidas de neuronas en una zona fundamental, la llamada \u00absubstancia nigra\u00bb. Pues bien, un grupo de investigadores han logrado revertir la enfermedad en ratones empleados como modelos de la enfermedad mediante la regeneraci\u00f3n … Continuar leyendo \u00abNueva forma de tratar el Parkinson: generando nuevas c\u00e9lulas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":378,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2],"tags":[39,43],"class_list":["post-1103","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-articulo-interesantes","tag-medicina","tag-parkinson"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1103","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/users\/378"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1103"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1103\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1103"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1103"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.uclm.es\/gonzalorprieto\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1103"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}