Oncología Traslacional

LINEAS DE INVESTIGACIÓN

El objetivo último de nuestro equipo es atacar los tumores de forma global, no sólo dirigiéndose a las células tumorales sino también limitando su plasticidad y controlando las interacciones dentro del nicho tumoral, que son actores clave en el desarrollo de resistencias en el cáncer.

Identificación de nuevas vulnerabilidades terapéuticas y desarrollo de terapias combinadas en cáncer de mama y ovario: screening de nuevas terapias (IP. Alberto Ocaña)

A partir de estudios genéticos, se identifican alteraciones como la sobreexpresión de algunos genes que indican un peor pronóstico y que pueden ser controlados con nuevos compuestos, como inhibidores específicos y selectivos.

Por otro lado, basándonos en terapias ya utilizadas en cáncer de mama y ovario, intentamos establecer una posible relación sinérgica con nuevos compuestos que puedan ser beneficiosos en la práctica clínica.

Nuestro grupo ha trabajado ampliamente en la evaluación de inhibidores de proteína quinasa en cáncer de mama, principalmente en tumores triples negativos, y en cáncer de ovario identificando fármacos activos con gran potencial de desarrollo clínico.

Resistencia a fármacos anticancerígenos (IP. Eva M. Galán Moya y Alberto Ocaña)

Con frecuencia, los tumores son o acaban siendo refractarios a los tratamientos de quimioterapia y radioterapia, lo que los hace más invasivos y más susceptibles de tener un peor pronóstico.

Utilizando una serie de líneas celulares con diferente sensibilidad intrínseca y modelos celulares con resistencia adquirida a los fármacos actualmente utilizados en la clínica, establecidos mediante una estrategia de pulsos, nuestro grupo realiza estudios de proliferación y supervivencia con nuevos fármacos para encontrar mecanismos que reviertan o superen la resistencia de estas células.

Las quimeras inductoras de proteólisis (PROTAC) son compuestos novedosos que promueven la degradación de proteínas mediante su unión a una ubiquitina ligasa. En esta línea de investigación, también exploramos la actividad antitumoral de nuevos PROTAC en tumores resistentes.

Plasticidad de las células cancerosas y microambiente tumoral (IP. Eva M. Galán Moya).

Durante las últimas cuatro décadas, la investigación del cáncer se ha regido por una visión reduccionista de la enfermedad. La mayoría de las investigaciones se han centrado en el estudio de las células tumorales, ignorando los demás componentes del tumor. Sin embargo, los tumores se comportan como estructuras dinámicas que requieren de la interacción con el entorno circundante, llamado «microambiente tumoral» (MT), para poder crecer. Este microambiente parece desempeñar un papel clave en el comportamiento de los tumores y, a través de la activación de determinadas vías de señalización, podría ser responsable de su agresividad y de su respuesta a los tratamientos.

Además, no todas las células cancerosas son iguales. Por el contrario, los tumores presentan una gran heterogeneidad y suelen estar formados por una población con mayor plasticidad y propiedades “stem” conocidas como células iniciadoras de tumores (CIC, del inglés Cancer Initiating Cells), que suelen ser refractarias a las estrategias antitumorales. Las CIC se comunican constantemente con el MT, y esta comunicación podría ser responsable, al menos en parte, de la capacidad “stem” de estas células, de su plasticidad y de su resistencia intrínseca.

Nuestro equipo, utilizando muestras frescas de tejido tumoral y peritumoral de pacientes con cáncer de ovario y de mama, ha diseñado modelos para el estudio del MT ex vivo. Estos modelos se están utilizando no sólo para estudiar las interacciones entre los diferentes actores, sino también para probar los compuestos antitumorales en un contexto más fisiológico, lo que resulta de interés para el diseño de terapias combinadas dirigidas a la célula tumoral dentro de su nicho.

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Proyectos de investigación

Título: Identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas en cáncer de mama triple negativo mediante el uso de un modelo de microambiente tumoral mamario ex vivo. SBPLY/19/180501/000173.

Entidad financiadora: Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha.

Tipo de proyecto: coordinado

Coordinador e Investigador Principal, IP1: EM. Galán Moya

IP2: Alberto Ocaña

Fecha inicio: 01/01/2020; fecha fin: 10/03/2023

Cuantía: 116.712 €.

Título: Targeting triple-negative and HER2-positive breast cancer with BET inhibitors and PROTACs. PI19/00808.

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III.

Investigador principal: Alberto Ocaña.

Fecha inicio 01/01/2020; fecha fin 31/12/2022.

Cuantía: 117.370 €.

Título: Estudio de la influencia del nicho adiposo en la iniciación, progresión y resistencia a fármacos en cáncer. DIPUAB17GALANMOYA

Entidad financiadora: Diputación de Albacete.

Investigador Principal: EM. Galan Moya.

Fecha inicio: 01/01/2017; fecha fin: 31/12/2017

Cuantía: 8.000 €.

Título: Identificación de vulnerabilidades en cáncer de mama triple negativo: análisis de la heterogeneidad clonal de subpoblaciones tumorales. PI16/01121.

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III.

Investigador principal: Alberto Ocaña.

Fecha inicio 01/01/2017; fecha fin 31/12/2019.

Cuantía: 142.285 €.

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Publicaciones científicas

In silico transcriptomic mapping of integrins and immune activation in Basal-like and HER2+ breast cancer.

Rojas K, Baliu-Piqué M, Manzano A, Saiz-Ladera C, García-Barberán V, Cimas FJ, Pérez-Segura P, Pandiella A, Győrffy B, Ocana A.

Cell Oncol (Dordr). 2021 Jan 19. doi: 10.1007/s13402-020-00583-9. PMID: 33469836

Checkpoint Kinase 1 Pharmacological Inhibition Synergizes with DNA-Damaging Agents and Overcomes Platinum Resistance in Basal-Like Breast Cancer.

Nieto-Jimenez C, Alcaraz-Sanabria A, Martinez-Canales S, Corrales-Sanchez V, Montero JC, Burgos M, Nuncia-Cantarero M, Pandiella A, Galan-Moya EM*, Ocaña A*.

Int J Mol Sci. 2020 Nov 27;21(23):9034. doi:10.3390/ijms21239034.

PMID: 33261142

Controlled Delivery of BET-PROTACs: In Vitro Evaluation of MZ1-Loaded Polymeric Antibody Conjugated Nanoparticles in Breast Cancer.

Cimas FJ, Niza E, Juan A, Noblejas-López MDM, Bravo I, Lara-Sanchez A, Alonso-Moreno C, Ocaña A.

Pharmaceutics. 2020 Oct 19;12(10):986. doi: 10.3390/pharmaceutics12100986.

PMID: 33086530

Genomic Mapping Identifies Mutations in RYR2 and AHNAK as Associated with Favorable Outcome in Basal-Like Breast Tumors Expressing PD1/PD-L1.

Cimas FJ, Manzano A, Baliu-Piqué M, García-Gil E, Pérez-Segura P, Nagy Á, Pandiella A, Győrffy B, Ocana A.

Cancers (Basel). 2020 Aug 11;12(8):2243. doi: 10.3390/cancers12082243.

PMID: 32796628

Inhibition of the mitotic kinase PLK1 overcomes therapeutic resistance to BET inhibitors in triple negative breast cancer.

Nieto-Jimenez C, Galan-Moya EM*, Corrales-Sanchez V, Noblejas-Lopez MDM, Burgos M, Domingo B, Montero JC, Gomez-Juarez M, Picazo-Martinez MG, Esparis-Ogando A, Pandiella A, Ocaña A*.

Cancer Lett. 2020 Oct 28;491:50-59. doi: 10.1016/j.canlet.2020.06.020. PMID: 32735909

Topical Applications of Thiosulfinate-Enriched Allium sativum Extract Accelerates Acute Cutaneous Wound Healing in Murine Model.

Santiago JL, Galan-Moya EM, Muñoz-Rodriguez JR, de la Cruz-Morcillo MA, Redondo-Calvo FJ, Gracia-Fernandez I, Elias PM, Perez-Ortiz JM, Man MQ.

Chin J Integr Med. 2020 Nov;26(11):812-818. doi: 10.1007/s11655-020-3086-7. PMID: 32418180

Cost Effective Use of a Thiosulfinate-Enriched Allium sativum Extract in Combination with Chemotherapy in Colon Cancer.

Perez-Ortiz JM, Galan-Moya EM, de la Cruz-Morcillo MA, Rodriguez JF, Gracia I, Garcia MT, Redondo-Calvo FJ.

Int J Mol Sci. 2020 Apr 16;21(8):2766. doi: 10.3390/ijms21082766.

PMID: 32316312

Identification of a stemness-related gene panel associated with BET inhibition in triple negative breast cancer.

Serrano-Oviedo L, Nuncia-Cantarero M, Morcillo-Garcia S, Nieto-Jimenez C, Burgos M, Corrales-Sanchez V, Perez-Peña J, Győrffy B, Ocaña A, Galán-Moya EM.

Cell Oncol (Dordr). 2020 Jun;43(3):431-444. doi: 10.1007/s13402-020-00497-6. PMID: 32166583

Pharmacological screening and transcriptomic functional analyses identify asynergistic interaction between dasatinib and olaparib in triple-negative breast cancer.

Corrales-Sánchez V, Noblejas-López MDM, Nieto-Jiménez C, Pérez-Peña J, Montero JC, Burgos M, Galán-Moya EM, Pandiella A, Ocaña A.

J Cell Mol Med. 2020 Mar;24(5):3117-3127. doi: 10.1111/jcmm.14980.

PMID: 32032474

Genomic Signatures of Immune Activation Predict Outcome in Advanced Stages of Ovarian Cancer and Basal-Like Breast Tumors.

Alcaraz-Sanabria A, Baliu-Piqué M, Saiz-Ladera C, Rojas K, Manzano A, Marquina G, Casado A, Cimas FJ, Pérez-Segura P, Pandiella A, Gyorffy B, Ocana A.Front Oncol. 2020 Jan 10;9:1486. doi: 10.3389/fonc.2019.01486. eCollection 2019.PMID: 31998644

Expression of MHC class I, HLA-A and HLA-B identifies immune-activated breast tumors with favorable outcome.

Noblejas-López MDM, Nieto-Jiménez C, Morcillo García S, Pérez-Peña J, Nuncia-Cantarero M, Andrés-Pretel F, Galán-Moya EM, Amir E, Pandiella A, Győrffy B, Ocana A.

Oncoimmunology. 2019 Jul 3;8(10):e1629780. doi: 10.1080/2162402X.2019.1629780. PMID: 31646075

Activity of BET-proteolysis targeting chimeric (PROTAC) compounds in triple negative breast cancer.

Noblejas-López MDM, Nieto-Jimenez C, Burgos M, Gómez-Juárez M, Montero JC, Esparís-Ogando A, Pandiella A, Galán-Moya EM*, Ocaña A*.

J Exp Clin Cancer Res. 2019 Aug 30;38(1):383. doi: 10.1186/s13046-019-1387-5.

PMID: 31470872

Genetic mutational status of genes regulating epigenetics: Role of the histone methyltransferase KMT2D in triple negative breast tumors.

Morcillo-Garcia S, Noblejas-Lopez MDM, Nieto-Jimenez C, Perez-Peña J, Nuncia-Cantarero M, Győrffy B, Amir E, Pandiella A, Galan-Moya EM, Ocana A.

PLoS One. 2019 Apr 16;14(4):e0209134. doi: 10.1371/journal.pone.0209134. PMID: 30990809

Mapping Bromodomains in breast cancer and association with clinical outcome.

Pérez-Pena J, Páez R, Nieto-Jiménez C, Sánchez VC, Galan-Moya EM, Pandiella A, Győrffy B, Ocana A.

Sci Rep. 2019 Apr 5;9(1):5734. doi: 10.1038/s41598-019-41934-3.

PMID: 30952871

Evaluation of transcriptionally regulated genes identifies NCOR1 in hormone receptor negative breast tumors and lung adenocarcinomas as a potential tumor suppressor gene.

Noblejas-López MDM, Morcillo-García S, Nieto-Jiménez C, Nuncia-Cantarero M, Győrffy B, Galan-Moya EM*, Pandiella A, Ocaña A*.

PLoS One. 2018 Nov 28;13(11):e0207776. doi: 10.1371/journal.pone.0207776. PMID: 30485330

Functional transcriptomic annotation and protein-protein interaction analysis identify EZH2 and UBE2C as key upregulated proteins in ovarian cancer.

Martínez-Canales S, López de Rodas M, Nuncia-Cantarero M, Páez R, Amir E, Győrffy B, Pandiella A, Galán-Moya EM*, Ocaña A*.

Cancer Med. 2018 May;7(5):1896-1907. doi: 10.1002/cam4.1406. PMID: 29575713

Functional transcriptomic annotation and protein-protein interaction network analysis identify NEK2, BIRC5, and TOP2A as potential targets in obese patients with luminal A breast cancer.

Nuncia-Cantarero M, Martinez-Canales S, Andrés-Pretel F, Santpere G, Ocaña A, Galan-Moya EM.

Breast Cancer Res Treat. 2018 Apr;168(3):613-623. doi: 10.1007/s10549-017-4652-3.

PMID: 29330624

Synthetic Lethality Interaction Between Aurora Kinases and CHEK1 Inhibitors in Ovarian Cancer.

Alcaraz-Sanabria A, Nieto-Jiménez C, Corrales-Sánchez V, Serrano-Oviedo L, Andrés-Pretel F, Montero JC, Burgos M, Llopis J, Galán-Moya EM, Pandiella A, Ocaña A.

Mol Cancer Ther. 2017 Nov;16(11):2552-2562. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0223.

PMID: 28847989

Transcriptomic immunologic signature associated with favorable clinical outcome in basal-like breast tumors.

Martínez-Canales S, Cifuentes F, López De Rodas Gregorio M, Serrano-Oviedo L, Galán-Moya EM, Amir E, Pandiella A, Győrffy B, Ocaña A.

PLoS One. 2017 May 4;12(5):e0175128. doi: 10.1371/journal.pone.0175128. PMID: 28472085

Targeting basal-like breast tumors with bromodomain and extraterminal domain (BET) and polo-like kinase inhibitors.

Nieto-Jiménez C, Alcaraz-Sanabria A, Pérez-Peña J, Corrales-Sánchez V, Serrano-Heras G, Galán-Moya EM, Serrano-Oviedo L, Montero JC, Burgos M, Llopis J, Pandiella A, Ocaña A.

Oncotarget. 2017 Mar 21;8(12):19478-19490. doi: 10.18632/oncotarget.14465.

PMID: 28061448